Smad-Proteine und Sp1 vermitteln die TGFß-induzierte Expression von Smad7 in Pankreaskarzinomzellen

TGFbeta hemmt das Wachstum epithelialer Zellen v.a. durch Einleitung eines Zellzyklusarrest. Die TGFbeta-Rezeptor vermittelte Phosphorylierung von Smad2 und Smad3 mündet in der Komplexbildung mit Smad4 und anschließenden nukleären Translokation des Smad-Komplexes, der gemeinsam mit spezifischen Transkriptionsfaktoren die Expression Zellzyklus-regulierender TGFbeta-Targetgene kontrolliert. Dabei untersteht die intrazelluläre TGFbeta-Signalkaskade einem negativen Feedback-Mechanismus über Smad7, welches durch Typ-I Rezeptorbindung zum Abbruch der TGFbeta-Signalübertragung führt. Gesteigerte Expression von Smad7 wu…