Verstärkte dopaminerge Degeneration durch die nigrale Applikation von CRE-exprimierenden helper-dependent-Adenoviren in knock-in-Mäusen mit überempfindlichen nikotinergen alpha4-R…

Hintergrund: Knock-in-Mäuse mit überempfindlichen (L9'S) nikotinergen alpha4-Rezeptoren sterben perinatal mit einem ausgeprägten Defezit dopaminerger Neurone (Labarca et al., PNAS 2001). Nur heterozygote Tiere mit geringer Expression des mutierten Rezeptors – vermittelt durch eine „gefloxte“ Neomycin-Kassette im benachbarten Intron überleben und zeigen nur einen geringen Verlust dopaminerger Neurone (Orb et al., Physiol Genom 2004). Helper-dependent-Adenoviren (HDA) sind neurotrope Vektoren, die eine anhaltende Expression von Fremdgenen im Gehirn ohne Immunreation vermitteln können. Ziel: Durch die Injektion von…