Antagonismus des Lipoxin-Systems potenziert die ulzerogene Wirkung von Cyclooxygenase-Inhibitoren bei Ischämie-Reperfusion des Rattenmagens

Durch Aspirin wird die Cyclooxygenase (COX) –2 im Rattenmagen aufreguliert und die Produktion von 15(R)-epi-Lipoxin (LX) A4 gesteigert. Für das Epimer 15(S)-LXA4 wurde gastroprotektive Aktivität nachgewiesen. Die Gabe von COX–2-Inhibitoren oder dem LXA4-Rezeptor-Antagonisten Boc1 verstärkt den Aspirin-induzierten Schaden (Fiorucci et al., 2002). Wir haben untersucht, ob die Hemmung der 5-Lipoxygenase, eines Enzyms, das Arachidonsäure zu 15(R)-epi-LXA4 oder 15(S)-LXA4 umwandelt, oder Blockade des LXA4-Rezeptors die schädigenden Effekte von Aspirin, Indometacin und Celecoxib bei Ischämie-Reperfusion (I-R) verstärk…