Rolle des HIF1-PHD Feedback Loops in der Leber: HIF1 ist kein absoluter Sauerstoffsensor sondern eine Stoffwechselkontrolle

Einleitung: Der sauerstoffabhängige Transkriptionfaktor Hypoxie-induzierter Faktor 1alpha (HIF1) wird als zentraler zellulärer Sauerstoffsensor der Leber angesehen, die zahlreichen Sauerstoffschwankungen unterliegt. Bei Hypoxie aktiviert HIF1 über 150 Gene u.a. der Angiogenese, Fibrogenese und Glykolyse. In Gegenwart von Sauerstoff wird HIF1 an der oxygen dependent degradation (ODD) domain durch Prolylylhydroxylasen (PHD) hydroxyliert, ubiquitiniert und über das Proteasom abgebaut. Allerdings ist immer noch unklar, wie HIF1 absolute Sauerstofflevel misst, da HIF1 weder in Tumoren noch in der gesunden Leber mit d…