Zielgerichtete molekulare Therapie von neuroendokrinen Tumoren mittels Isoform-spezifischer Akt Inhibition

Drei Viertel aller neuroendokriner Tumore (NETs) weist eine konstitutive Aktivierung der PI3K-Akt-mTOR Signalkaskade auf; die PI3K-Akt-mTOR Signalkaskade stellt somit ein Target für eine zielgerichtete molekulare NET Therapie dar. Der mTOR-Inhibitor RAD001 zeigte sowohl in vitro als auch in klinischen Phase II Studien signifikant antitumorale Effekte in NETs; jedoch führt die mTOR-Inhibition zu einer paradoxen Aktivierung von Akt (Zitzmann K et al., Expert Review Endocrinology & Metabolism 2008). Der Akt-Inhibitor Perifosine zeigte in präklinischen Studien antitumorale Effekte; klinische Phase II Studien prüfen…