Glycochenodeoxycholsäure induziert Apoptose in humanen Hepatomzelllinien über Fas/CD95- und Caspase 8-unabhängige Mechanismen

Einleitung: Die quantitativ bedeutendste hydrophobe Gallensäure des Menschen, Glycochenodeoxycholsäure (GCDCA), induziert in Hepatozyten in moderaten mikromolaren Konzentrationen Apoptose. GCDCA aktiviert in vitro den Todesrezeptor Fas/CD95; dies führt über die Bildung des „death-inducing signaling complex“ (DISC) zur Aktivierung der Caspase 8. In zellfreien Systemen können hydrophobe Gallensäuren jedoch auch direkt über eine mitochondriale Schädigung Cytochrom C freisetzen, das über eine Aktivierung der Caspase 9 Apoptose induziert. Das Ziel dieser Studie war daher, die Rolle von (i) Fas/CD95 und (ii) Caspase 8…