Analyse der Effekte von MYH-Intronvarianten auf die Entstehung von Prä-mRNA-Spleißvarianten als alternative Ursache der MYH-assoziierten Polyposis (MAP)

Einleitung: Ein Ausfall der DNA-Glykosylase MYH durch Inaktivierung beider Allele des MYH-Gens führt zur genomischen Akkumulation von G:C→T:A-Transversionen und zur späteren Ausbildung einer MYH-assoziierten Polyposis (MAP). Während bis heute bereits mehr als 40 pathogene Keimbahnmutationen identifiziert wurden, liegen kaum Informationen zur Bedeutung intronischer MYH-Varianten vor. Durch alternatives Spleißen und Nutzung unterschiedlicher Transkriptionsstartpunkte können Varianten des MYH-Proteins mit weitgehend unbekannter funktioneller Bedeutung entstehen. Ziel: Es sollte untersucht werden, welche unterschied…