Synthese und Evaluation von fluoreszenzmarkierten Barbituraten für die optische Bildgebung von Matrix-Metalloproteinasen

Ziele: Aktivierte Matrixmetalloproteinasen (MMPs) spielen u.a. eine entscheidende pathogenetische Rolle in der Onkogenese und stellen somit ein attraktives biologisches Target für die nicht-invasive molekulare Bildgebung dar. Methode: Barbiturate sind kleinmolekulare nicht-peptidische MMP-Inhibitoren (MMPIs), die sich durch ein hohes Bindungspotenzial zu MMP-2 und -9 auszeichnen. Diese Leitstrukturen wurden für die Entwicklung von fluoreszenzmarkierten MMPIs zur in vitro Detektion aktivierter MMPs herangezogen. Die Bindungsaffinitäten wurden in einem kolorimetrischen Aktivitätsassay bestimmt. Nach Identifikation…