Hsp90 Inhibition verbessert die antitumorale Effektivität von Rapamycin durch Blockade von Akt und NF-κB
SA Lang, C Moser, S Fichtner-Feigl, C Hellerbrand, C Hellerbrand, V Schmitz, V Schmitz, HJ Schlitt, EK Geissler, O Stöltzing · Zeitschrift für Gastroenterologie · 2010 · Heft 01
Bibliografische Angaben
Zusammenfassung
Einleitung: mTOR Inhibitoren werden u.a. beim hepatozellulären Karzinom (HCC) aufgrund ihrer antineoplastischen Eigenschaften intensiv untersucht. Blockade von mTORC1 mit Rapamycin kann jedoch zur Induktion von Signalwegen (Akt, ERK) führen und damit zur Resistenzentwicklung beitragen. Wir postulierten daher, dass Blockade des Chaperones „Heat-shock protein 90“ (Hsp90) die Rapamycin-induzierte Aktivierung von Akt hemmen und die Effektivität der mTOR Blockade erhöhen würde. Methodik: HCC Zelllinien, eine murine Hepatomzelllinie (Hepa129), Endothelzellen (EC) sowie Perizyten (PC) wurden für die Untersuchungen verw…
