Pharmakokinetik des selektiven Phosphodiesterease 4 (PDE4)-Inhibitors Roflumilast

Rationale: Roflumilast (ROF) ist ein oral anwendbarer PDE4 Inhibitor, der bei Patienten mit COPD die Lungenfunktion verbessert und Exazerbationen reduziert. Die Bestimmung der pharmakokinetischen (PK) Charakteristika der Substanz sind zur Abschätzung der Sicherheit und Verträglichkeit von entscheidender Bedeutung. Methoden: In 5 Phase I Studien wurden an 77 gesunden Probanden (18–45 Jahre) die PK-Kenngrößen von ROF und dessen pharmakologisch wirksamen Hauptmetaboliten, Roflumilast-N-Oxid (ROF-NO), durch Bestimmung der Plasmakonzentrationen erhoben. ROF wurde 1 x täglich in oralen Dosierungen von 250–1000µg als E…