Insulinrezeptor-Substrat-1 und -2 vermitteln eine Resistenz gegenüber Glukose-induzierter Caspase-3 Aktivierung in humanen Neuroblastoma Zellen

Fragestellung: Eine Hyperglykämie kann bei Patienten mit Diabetes mellitus verschiedenste neuronale Komplikationen über eine Induktion von Apoptose auslösen (diabetische Polyneuropathie, embryonale Neuralrohrdefekte). Die Mechanismen über die Neuronen auf eine erhöhte Glukosebelastung reagieren sind bisher noch nicht geklärt. Eine Glukose-induzierte Caspase-3-Aktivierung und der folgende apoptotische Zelltod wird über die Insulinrezeptor (IR) und Insulin-like growth factor-1-Rezeptor (IGF-1R) vermittelte Signaltransduktion inhibiert. Hier wirken die intrazellulären IR-Substrate (IRS) als Adapterproteine. Alle IR…