Leberspezifischer Glutaminsynthetase-Knockout induziert Hyperammonämie und oxidativen Stress im Maushirn

Einleitung: Ammoniak spielt eine Schlüsselrolle in der Pathogenese der hepatischen Enzephalopathie (HE). In der Leber wird Ammoniak überwiegend im Harnstoffzyklus metabolisiert. Residualer, nicht im Harnstoffzyklus entgifteter Ammoniak, wird von einer nachfolgenden perivenös-lokalisierten Hepatozytensubpopulation, den sogenannten „Scavenger Zellen“, mit hoher Affinität aufgenommen und von der dort exklusiv exprimierten Glutaminsynthetase für die Glutaminsynthese genutzt (Häussinger 1983, Eur J Biochem; Häussinger & Gerok 1984, Chem Biol Interact; Häussinger 1985, J Hepatol; Häussinger 1990, Biochem J). In der vo…