Sequenzspezifische Suppression Hypoxie-induzierbarer Transkriptionsfaktoren (HIFs) durch RNA interference in vitro und in vivo

In dieser Studie wurden zunächst siRNA Motive für die Hypoxie-induzierbaren Transkriptionsfaktoren (HIF)-1α und –2α selektiert und auf die Lungen-Adenokarzinoma Zelllinie A549 angewendet. Transfektion der A549 Zellen mit HIF-1α und HIF-2α siRNA supprimierte die jeweilige mRNA- (realtime RT-PCR) und Protein-Expression (Western-Blot/Immunzytochemie) in Hypoxie. Korrespondierend zeigte sich eine mRNA-Reduktion der HIF-abhängigen Zielgene (Phosphoglycerat Kinase (PGK) und vaskulärer-endothelialer-Wachstums-Faktor (VEGF) in HIF-siRNA behandelten Zellen. Weiterhin konnte ein Hypoxie-induzierter Wachstumsstopp der A549…