Der Azathioprinmetabolit 6-Thio-GTP hemmt die Guanosin-Austausch-Aktivität von Vav am Rac
I Tiede, D Poppe, G Fritz, XR Bustelo, D Strand, B Bartsch, PR Galle, M Neurath · Zeitschrift für Gastroenterologie · 2006 · Heft 04
Bibliografische Angaben
Zusammenfassung
Das Immunsuppressivum Azathioprin wird seit 40 Jahren erfolgreich in der Therapie der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen eingesetzt. Trotzdem ist der genaue Wirkungsmechanismus von Azathioprin bisher nur unvollständig verstanden. Wie wir kürzlich zeigen konnten, induziert Azathioprin in CD28 kostimulierten T Lymphozyten Apoptose, indem es den ursprünglich anti-apoptotischen Effekt der CD28 Kostimulation in ein apoptotisches Signal für die Zelle umwandelt (Tiede et al., 2003). Die GTPase Rac stellt innerhalb der CD28 vermittelten Signalkaskade den eigentlichen Angriffspunkt für den Azathioprinmetaboliten 6-…