Dosis-abhängige Effekte des AT1-Rezeptor-Antagonisten Losartan auf den vaskulären RhoA/Rho-Kinase- und NO/cGMP-Signalweg

Hintergrund: Bei Leberzirrhose führt eine persistierende Vasodilatation zur hyperdynamen Kreislaufzirkulationsstörung und portalen Hypertension. Wir haben kürzlich gezeigt, dass der Angiotensin-II Rezeptor Antagonist Losartan in niedrigen Dosierungen durch eine teilweise Aufhebung der Vasodilatation den Pfortaderdruck zirrhotischer Ratten senkt. Hohe Dosierungen dagegen führen über eine Hypotension zu einer weiteren Verschlechterung der hämodynamischen Situation dieser Tiere. Wir haben daher die Effekte von Losartan in verschiedenen Dosierungen auf Signalmoleküle der Vasokontraktion und Vasodilatation untersucht…