Palmitat beeinflusst differentiell Insulin/IGF-1 Rezeptor Signalwege. Wechselwirkungen zwischen PKB/AKT, PKCdelta und MAPK

Langkettige Fettsäuren (FFAs) stimulieren zwar akut die Insulinsekretion, chronische Exposition führt jedoch zum Zelltod. Eine zentrale Rolle für das Überleben der Betazelle spielen die Stimulation der Insulin/IGF-1-Rezeptoren, die anschließende Aktivierung des Insulin-Rezeptor-Substrates-2 (IRS-2) und die PKB/AKT abhängige Hemmung des pro-apoptotischen Transkriptionsfaktors FOXO1. Außerdem aktivieren Insulin/IGF-1 auch den MEKK1-ERK1/2 Signalweg. Interessanterweise wirken Insulin und Phorbolester über eine ERK1/2-vermittelte Phosphorylierung von IRS-2 hemmend auf PKB/AKT. Vorangegangene Studien zeigten, dass de…