Analyse des molekularen Wirkmechanismus von Cyclosporin A bei Colitis ulcerosa: die Bedeutung der Tec Kinase Itk bei der Pathogenese

Einleitung: Das Immunsuppressivum Cyclosporin A (CsA) wird erfolgreich als Therapie von akuter steroid-refraktären Colitis ulcerosa eingesetzt, wohingegen keine erfolgreiche Therapie von Morbus Crohn möglich ist. Der Mechnismus ist dagegen nicht erklärbar. CsA bildet mit Cyclophilin A (CypA) einen Komplex, der die Phosphatase Calcineurin inhibiert, wodurch eine nukleäre Translokation des Transkriptionsfaktors NFATc1 und somit die Expression von Zielgenen verhindert wird. Es wird vermutet, dass die Kinase Itk ebenfalls an diesem Signalweg beteiligt ist. Methoden: Cryoschnitte von humanen Biopsien wurden für Immun…