Inhibition der Hepatitis C-Virustranslation durch Gallensäure-gekoppelte antisense Oligodeoxynukleotide

Einleitung: In der 5’-nicht-kodierenden Region (5’NCR) des HCV liegt eine für die virale Translation essentielle, interne Ribosomen-Eintrittsstelle. Die Bindung von Phosphorothioate-antisense-Oligonukleotiden (S)-ODN an die 5’-NCR konnte in vitro die HCV-Translation inhibieren. Wir haben diese S-ODN an Gallensäuren gekoppelt und untersucht, ob sich die HCV- Translation effektiv und leberspezifisch inhibieren lässt. Methoden: Ein Taurocholsäure-gekoppeltes terminal modifiziertes (t)S-ODN komplementär zu den Nukleotiden 328–344 der 5’-NCR und ein mismatch tS-ODN wurden hergestellt. Als Testsystem dienten HepG2-Zel…