Rasche Induktion der Mitochondrien-vermittelten Apoptose durch spezifische Cyclooxygenase (COX)–2 Inhibitoren in HCC-Zellen
AM Haugg, A Koch, K Lorenz, P Hill, E Eiteneuer, K Breuhahn, P Schirmacher, M Mueller-Schilling, MA Kern · Zeitschrift für Gastroenterologie · 2005 · Heft 01
Bibliografische Angaben
Zusammenfassung
Die Cyclooxygenase (COX)–2 ist ein zentrales Enzym der Prostaglandinsynthese und ist im humanen hepatozellulären Karzinom häufig dysreguliert. Wir konnten zeigen, dass die selektive Inhibierung von COX–2 durch nicht-steroidale Antiphlogistika (Celecoxib, Meloxicam) über die Modulation von Apoptose und Proliferation das Wachstum humaner HCC-Zellen in vitro und in vivo signifikant hemmt. Die Induktion der Apoptose ist mit einer frühen Aktivierung der Effektor-Caspasen –3, –6 und –9 assoziiert. Die molekularen Mechanismen der durch selektive COX–2 Inhibierung hervorgerufenen, proapoptotischen Effekte in der Hepatok…