TNF induzierte Toleranzinduktion und Transkriptionsregulation in der Leber der Maus durch Methylierung des Bax Promotors

Einleitung: TNF Toleranz, d.h. Unempfindlichkeit gegenüber nachfolgend induzierter Tumor Nekrosefaktor (TNF)-abhängiger Leberschädigung, kann durch eine Vorbehandlung von Mäusen mit TNF bewirkt werden. Ursächlich hierfür ist eine Interferenz mit der TNF-vermittelten Induktion mitochondrialer Apoptose. An diesem Mechanismus ist die transkriptionelle Herabregulation der Bax Expression ursächlich beteiligt. Methodik: Mäuse wurden mit siRNA gegen Bax vorbehandelt und die Auswirkung auf den d-Galaktosamin (GalN)/TNF induzierten Leberschaden gemessen. Mäuse und Hepatomzellen (Hepa1–6) wurden mit TNF behandelt und die…