Hsp90 Blockade in humanen Pankreaskarzinomzellen inhibiert die IGF-IR Signaltransduktion und verbessert die Chemosensitivität in vitro

Einleitung: Eine Aktivierung des IGF-IR Systems führt beim Pankreaskarzinom zu einer erhöhten VEGF Expression und damit zu gesteigertem Tumorwachstum und Angiogenese sowie zu Chemoresistenz mit antiapoptotischem Effekt. Dieser Effekt wird partiell durch Aktivierung von HIF-1a vermittelt. Zu „heat-shock-protein 90“ (Hsp90) Client-Proteinen zählen neben HIF-1α verschiedene Proteine der IGF-IR Signaltransduktion (MARK/Erk, Akt). Ziele: Wir postulierten, dass eine Blockade von Hsp90 mittels 17-Allylamino Geldanamycin (17AAG) die IGF-IR Funktion in humanen Pankreaskarzinomzellen inhibieren, die Expression proangiogen…