Inhibition von Cathepsinen als Therapieansatz für CED

Einleitung: Cathepsine (CTS) sind lysosomale Cysteinproteasen mit intra- und extrazellulären Funktionen. Bei chronisch entzündeten Darmerkrankungen (CED) werden sie von Darmmakrophagen sezerniert, was zur Zerstörung der Mukosa führt. Ihre Inhibierung ist als Therapieoption interessant, da nur das sezernierte, extrazellulär vorliegende Protein, nicht jedoch der physiologisch essentielle intrazelluläre Anteil inhibiert werden könnte. In Vorarbeiten zeigte sich eine erhöhte Expression von Cathepsin D (CTSD) in intestinalen Makrophagen der entzündeten Mukosa von Patienten mit CED. Im DSS-Colitis Modell wurde durch d…