Differenzierung humaner ES-Zellen in definitives Entoderm durch Inhibition der GSK3 beta und Aktivierung des Nodal-Signalwegs

Fragestellung: Die Differenzierung von ES-Zellen in pankreatische Zellen erfordert in vitro die Generierung des definitiven Entoderms. Durch die Aktivierung des Nodal-Signalwegs lassen sich ES-Zellen in dieses Keimblatt differenzieren. Während der Gastrulation, noch vor der Entstehung der triblastischen Keimscheibe, lässt sich allerdings im Primitivstreifen eine hohe Aktivität des Wnt-Signalwegs nachweisen. Daher könnte die sequentielle Aktivierung des Wnt-Signalwegs und des Nodal-Signalwegs ES-Zellen mit höherer Effizienz in entodermale Zellen differenzieren als über Nodal alleine. Methodik: Humane ES-Zellen wu…