Effiziente MAVS-Spaltung und Suppression der Interferon-β-Induktion durch HCV-Varianten mit Resistenzen gegen makrozyklische NS3-4A Protease-Inhibitoren
C Welsch, K Haselow, J Gouttenoire, M Schneider, K Morikawa, Y Martinez, S Susser, C Sarrazin, S Zeuzem, I Antes, D Moradpour, CM Lange · Zeitschrift für Gastroenterologie · 2014 · Heft 08
Bibliografische Angaben
Zusammenfassung
Hintergrund: Die Therapie mit NS3 – 4A Protease-Inhibitoren kann zur Selektion sogenannter Resistenz-assoziierter Varianten (RAVs) führen. Die Fähigkeit zur Spaltung und Inaktivierung des RIG-I-Adaptormoleküls MAVS (mitochondrial antiviral signaling protein) durch NS3 – 4A ermöglicht dem Hepatitis C Virus (HCV) eine Blockade der Interferon-(IFN)-β-Induktion, was die Chronifizierung der Hepatitis C begünstigt. In dieser Arbeit untersuchten wir die Fähigkeit von NS3 – 4A RAVs zur Spaltung von MAVS. Methoden: Die Fähigkeit klinisch relevanter NS3 – 4A RAVs zur Spaltung von MAVS und zur Spaltung des HCV-Polyproteins…
