Ca2+ Mobilisierung aus sauren Ca2+ Speichern und lysosomale Sekretion: Ein neuer pharmakologischer Mechanismus des Mukokinetikums Ambroxol (Ax)

Einleitung: Lamellärkörper (LK), sekretorische Lysosomen in Typ II Pneumozyten, speichern Surfactant und scheiden es durch regulierte Exozytose in das Alveolarlumen aus. Methoden: Wir zeigen hier in primär kultivierten Typ II Zellen der Ratte mithilfe von lyso- und acidotropen Fluorophoren, dass LK saure Kompartmente mit einem pH < 5 sind. Mit Röntgenspektroskopie weisen wir nach, dass die Brom-enthaltende schwache Base Ax in LK akkumuliert. Ergebnisse: In LK führt Ax zu einer Konzentrations-abhängigen partiellen pH Neutralisation. Leicht verzögert dazu erhöht Ax auch bei Abwesenheit von extrazellulärem Ca2+ die…