Das neue Antikonvulsivum Retigabin öffnet den Kv7.2 (KCNQ2) Kanal durch Bindung an das Aktivierungstor

Hintergrund: Retigabin (RTG) ist ein Antikonvulsivum mit neuem Wirkmechanismus. Es öffnet neuronale KCNQ K+ Kanäle, indem es die Aktivierungskurve in hyperpolarisierender Richtung verschiebt. Methoden: Um den molekularen Wirkmechanismus aufzuklären, wurde eine Vielzahl von Chimären zwischen dem neuronalen, RTG-sensitiven Kv7.2 (KCNQ2) Kanal (Q2) und dem kardialen, RTG-insenstiven Kv7.1 (KCNQ1) Kanal (Q1) erzeugt und in Xenopus Oozyten heterolog exprimiert. Die Wirkung von RTG auf die Chimären wurde elektrophysiologisch mit der 2-Mikroelektroden-Spannungsklemme charakterisiert. Ergebnisse: Der Austausch sowohl de…