Intra-mitochondriale Fettsäuren induzieren intra-myozelluläre Lipidakkumulation durch Inhibierung der mitochondrialen Respiration

Fragestellung: Intra-myocelluläre Lipideinlagerungen (IMCL) sind ein zentraler Faktor in der Entstehung von peripherer Insulinresistenz. In diabetischen Modellorganismen wurde bereits vor langer Zeit eine gesteigerte Aufnahme von Fettsäuren in die Mitochondrien, eine gesteigerte Aktivität des hierfür zuständigen Enzyms CPT-1, und eine verminderte Affinität von CPT-1 gegenüber dem CPT-1-inhibierenden Malonyl-CoA gezeigt. Methodik: Palmitinsäure (PA) wurde omega-ständig kovalent mit einem Triphenylphosphonium (TPP) -Tag versehen; letzterer verursacht eine CPT-1-unabhängige, membranpotential-induzierte Akkumulation…