Analyse von TBC1D1 im Substrat- und Energiestoffwechsel anhand eines adipösen Mausmodells

Fragestellung: In Kreuzungsexperimenten konnte eine SJL-spezifische Genvariante von Tbc1d1 identifiziert werden, die einen Adipositas-suppressiven Effekt aufweist. Diese loss-of-function-Mutation führt in Mäusen zu einer erhöhten Fettoxidation und in Folge dessen zu einem verminderten Körpergewicht. In Humanstudien hingegen konnte eine TBC1D1-Mutation (R125W) identifiziert werden, die zu extremer Adipositas führt. TBC1D1 weist die stärkste Expression im Skelettmuskel auf, daneben ist es aber auch in Herz, Pankreas und Hypothalamus exprimiert. Durch die Charakterisierung von TBC1D1-defizienten adipösen Mäusen sol…