Steigerung der Apoptoserate durch kombinierte PI3K/mTOR- und Proteasom-Inhibition bei kolorektalen Karzinomzelllinien

Einleitung: Bei der Mehrzahl der Patienten mit kolorektalem Karzinom lassen sich aktivierende Mutationen in der Signaltransduktion unterhalb des EGF-Rezeptors (RAS/RAF: ca. 40–60% und PI3K/AKT/mTOR: ca. 40–50%) nachweisen, die u.a. einen Einfluss auf Tumorwachstum, -progression und auch therapeutische Resistenzentwicklung aufweisen. In unseren vorangegangenen Untersuchungen konnten wir zeigen, dass die Anwendung des dualen PI3K/mTOR-Inhibitors NV-BEZ235 (Fa. Novartis, Basel) sowohl in vitro als auch im Mausxenograftmodell effektiv das Tumorwachstums hemmt. Für den Proteasominhibitor Bortezomib ist beschrieben, d…