Einfluss der Phosphorylierung des Transkriptionsfaktors SREBP-1a auf die ektope Lipidakkumulation in Leber

Fragestellung: Der Transkriptionsfaktor SREBP (sterol regulatory binding protein)-1a spielt eine dominante Rolle im intrazellulären Lipidstoffwechsel. Wir konnten zeigen, dass SREBP-1a ein direktes Substrat der ERK-, JNK- und p38-MAP Kinasen Familien ist und die spezifischen Phosphorylierungssites der Kinasefamilien identifizieren. Es schließt sich die Frage an ob diese Phosphorylierung von SREBP-1a von biologischer und klinischer Relevanz sind. Methodik: Wir haben transgene Mausmodelle generiert, die die transkriptionsaktive Domäne von SREBP-1a, der alle MAPK Kaskaden Phosphorylierungs- Stellen fehlen (alb-SREB…