Die PPARalpha-Agonisten abhängige Steigerung der Phenobarbital-induzierten CYP2B1-Expression und -Aktivität

Einleitung: Die Expression vieler fremdstoffmetabolisierender CYP450 kann durch Xeno- und Endobiotika gesteigert werden. So führt Phenobarbital (PB) zur Aktivierung des nukleären constitutive-androstane-receptor (CAR), der als Heterodimer mit dem nukleären Rezeptor RXRα die CYP2B1-Transkription induziert. Zwischen den Signalketten von CAR und anderen nukleären Rezeptoren, wie z.B. dem PPARα besteht ein crosstalk, u. A. über die Modulation der Verfügbarkeit von RXRα und die breite Spezifität für die DNA-Erkennungssequenz. Daher sollte mit strukturell unterschiedlichen PPARα-Agonisten untersucht werden, ob die CYP…