Alpha-Synuclein-induzierte Proteinaggregation und Neurodegeneration in vivo sind Parkin-unabhängig

Mutationen in den Genen für alpha-Synuclein (a-syn) und Parkin verursachen autosomal-dominant bzw. –rezessiv vererbte familiäre Formen des Parkinson-Syndroms. A-syn ist darüber hinaus der Hauptbestandteil der für das idiopathische Parkinson-Syndrom typischen intrazytoplasmatischen Proteinablagerungen, der sog. Lewy bodies. Die mit Parkin-Mutationen assoziierte Form der Erkrankung zeichnet sich dagegen durch das Fehlen von Lewy bodies aus. Auf dieser Beobachtung beruht die verbreitete Hypothese, dass die E3 Ligase-Enzymaktivität von Parkin eine notwendige Voraussetzung für die Bildung von Lewy bodies darstellt. D…