Der MLH1 I219V Polymorphismus bei Patienten mit Colitis ulcerosa – strukturelle, bioinformatische, biochemische und klinische Charakterisierung

Hintergrund: Kürzlich wurde berichtet, dass eine signifikante Assoziation zwischen dem homozygoten Auftreten des Polymorphismus 655A>G (I219V) im MLH1 Gen und der „refraktären“ Colitis ulcerosa bestehe (Bagnoli et al., 2004). Sowohl in nicht-dysplastischer Kolon-Mukosa als auch in Colitis ulcerosa-assoziierten Tumoren wurde Mikrosatelliten-Instabilität (MSI) festgestellt, die ein charakteristischer Effekt des Ausfalls von MLH1 ist. Bagnoli et al. postulierten daher, dass der I219V Polymorphismus eine Funktionseinschränkung von MLH1 bewirken könne, die an der Krankheitsentstehung beteiligt sein könne. Methodik: U…