Strategien und erste Ergebnisse zur Evaluierung unklassifizierter Varianten in den Genen BRCA1 und 2

Strategien und erste Ergebnisse zur Evaluierung unklassifizierter Varianten in den Genen BRCA1 und 2 Sequenzvarianten mit unklarer klinischer Bedeutung (unclassified variants, UCV) machen in Deutschland ca. 30% aller gefundenen BRCA-Mutationen aus. Zur Kategorisierung der UCV können verschiedene Parameter wie Co-Occurrence, Co- Segregation, biochemische Variabilität, Grad der Spezies- Konservierung sowie Verlust des Wildtyp-Allels (Loss of heterozygosity, LOH) analysiert werden. Co-Occurrence- Analysen basieren auf der Tatsache, das biallelische pathogene Mutationen im BRCA1-Gen embryonal letal und im BRCA2-Gen…