Simvastatin vermindert die hepatische Fibrogenese über eine RAS/ERK-Hemmung bei NASH
R Schierwagen, L Maybüchen, S Klein, K Hiththetiya, D Lütjohann, G Nickenig, T Sauerbruch, S Zimmer, J Trebicka · Zeitschrift für Gastroenterologie · 2013 · Heft 08
Bibliografische Angaben
Zusammenfassung
Einleitung: Die nichtalkoholische Fettlebererentzündung (NASH) geht mit einer erhöhten Fibrogenese einher, die zur Leberzirrhose führen kann. Statine werden wegen der gleichzeitigen kardiovaskulären Erkrankungen häufig beim metabolischen Syndrom eingesetzt. Neben der Cholesterinsynthese hemmen sie auch die Aktivierung kleiner GTPasen (RhoA, Ras, Rac1), deren Rolle bei NASH ungeklärt ist. Methoden: Wildtyp und ApoE–/– Mäuse bekamen für sieben Wochen eine fett- und cholesterolreiche Diät (Western Diät; WD). Die Gabe von aktiviertem Simvastatin (Inhibitor von RhoA, Ras und Rac1), NSC23766 (Rac1-Inhibitor) und dem l…