Pharmokologische Inhibierung von MEK1/2 aktiviert den kanonischen Wnt-Signalweg in kolorektalen Karzinomzellen
M Wandmacher, T Zhan, D Brügemann, M Ebert, M Boutros · Zeitschrift für Gastroenterologie · 2015 · Heft 08
Bibliografische Angaben
Zusammenfassung
Einleitung: Aktivierende Mutationen im Ras/Raf/MAPK- und kanonischen Wnt-Signalweg sind entscheidend für die Pathogenese des kolorektalen Karzinoms (CRC) und Wechselwirkungen zwischen den beiden Signalwegen wurden beschrieben. Pharmakologische Inhibitoren des Ras/Raf/MAPK-Signalwegs sind in der Tumortherapie etabliert. Der Effekt von diesen Substanzen, insbesondere von MEK-Inhibitoren, auf den kanonischen Wnt-Signalweg ist bisher unzureichend untersucht. Methodik: In der Kolonkarzinomzelllinie SW480, die einen Wnt-Reporter stabil exprimiert, wurde ein small molecule screen mit 2549 Substanzen durchgeführt, um Mo…