Charakterisierung negativer Regulatoren des Wnt Signalweges mittels eines CRISPR/Cas9 basierten kombinatorischen Screens in murinen intestinalen Organoiden

Einleitung: Etwa 90% der kolorektalen Karzinome (KRK) zeigen eine Überaktivierung des Wnt Signalweges. Bei 80% der KRK ist eine Mutation des Wnt-Supressors APC ursächlich, die früh während der Karzinogenese auftritt. Neben APC sind weitere häufig mutierte negative Regulatoren des Wnt Signalweges bekannt. Jedoch ist unklar, ob eine Mutation dieser Gene ausreicht, um den Wnt Signalweg derartig zu aktivieren, dass eine Initiation einer Karzinogenese möglich ist. Aus murinen Dünn- und Dickdarm isolierte intestinale Organoide sind ein adäquates Model für die Untersuchung physiologischer und pathophysiologischer Proze…