Therapie autoimmuner ZNS-Erkrankungen und Modulation der TGF-beta Signaltransduktion durch Smad7-Inhibition
I Kleiter, X Pedré, A Müller, P Poeschl, U Bogdahn, G Giegerich, A Steinbrecher · Aktuelle Neurologie · 2005 · Heft 10
Bibliografische Angaben
Zusammenfassung
Hintergrund: Das immunregulatorische Zytokin Transforming-growth-factor-beta (TGF-beta) ist an der endogenen Suppression immunvermittelter Entzündungsprozesse beteiligt. Die Therapie mit TGF-beta-1 und -2 bessert eindrucksvoll klinische Symptome und ZNS-Läsionen im Tiermodell der Experimentell Autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE); eine Phase 1 Studie mit systemischer Applikation von TGF-beta-2 bei chronisch progredienter MS musste jedoch aufgrund reversibler Nephrotoxizität abgebrochen werden. Das intrazelluläre Protein Smad7 hemmt den TGF-beta-Signalweg und wird durch TGF-beta und durch proinflammatorische Zytok…