Regulation des intestinalen Anionenaustauschers DRA (down regulated in adenoma) durch intrazelluläres Calcium

Einleitung: Im Darm wird NaCl durch parallelen Na/H- (NHE3) und Cl/HCO3-Austausch (DRA=down regulated in adenoma=SLC26A3) resorbiert. Im nativen Gewebe und in Caco-2-Zellen wird NHE3 durch Erhöhung des intrazellulären Calcium inhibiert. Dieser Effekt wird durch einen Komplex aus NHE3, dem PDZ-Adapterprotein E3KARP (NHE3 kinase A regulatory protein), α-Actinin-4 und Protein Kinase C vermittelt. Andererseits vermittelt das verwandte PDZ-Adapterprotein PDZK1 (PDZ protein kidney 1) eine Calcium-induzierte Stimulation von NHE3. Die funktionelle Kopplung von NHE3 und DRA legt eine gemeinsame Regulation, z.B. durch gem…