Neuronale IGF-1 Resistenz reduziert die β-Amyloid Akkumulation und schützt vor Alzheimer assoziierten Letalität in vivo
MM Hettich, O Stöhr, U Leeser, M Udelhoven, L Koch, JC Brüning, W Krone, M Schubert · Diabetologie und Stoffwechsel · 2009 · Heft 05
Bibliografische Angaben
Zusammenfassung
Hintergrund: Mehrere Studien belegen eine Assoziation von Diabetes Mellitus Typ 2 und dem Risiko an Morbus Alzheimer (AD) zu erkranken. Beim AD wirken β-Amyloid Peptid Ablagerungen (Aβ) toxisch, führen zu Neurodegeneration und letztendlich zum Tod. Charakteristisch für den AD ist eine verminderte IGF-1 Rezeptor (IGF-1R) und Insulinrezeptor (IR) Expression im Gehirn. Aus diesem Grund wurden neuronal-spezifische IGF-1R (nIGF-1R-/-) sowie Insulin Rezeptor (nIR-/-) defiziente Mäuse mit einem Alzheimer Maus-Modell (Tg2576) verkreuzt und die Nachkommen analysiert. Methoden: Mithilfe des Cre-LoxP-Systems (unter der Kon…