Der Pandeacetylasehemmer Panobinostat hemmt die Expression des onkogenen nukleären Proteins HMGA2 durch Induktion der miRNA let-7b im hepatozellulären Karzinom

Hintergrund: Deacetylasehemmer sind ein neues Prinzip in der onkologischen Therapie. Neben der Kontrolle der Transkription durch Hemmung der Histondeacetylasen, wird eine Vielzahl weiterer zellulärer Prozesse beeinflusst. Der Pandeacetylasehemmer Panobinostat induziert alternative Apoptosewege und hemmt das Wachstum hepatozellulärer Karzinomzellen in vitro und in vivo, u.a. über eine p53-abhängige Induktion der Tumorsuppressor-miRNA let-7b. Die funktionelle Bedeutung von let-7b und dadurch regulierter Zielgene wurde nun näher charakterisiert. High mobility group A2 ist ein nukleäres Nicht-Histon-Protein, das in…