Kommentar zu: Phase-II-Studie zu Fazirsiran bei Lebererkrankung mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel

Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (AATM) ist eine seltene Erbkrankheit, bei der eine Mutation im Serpina-1-Gen zu einem Verlust an funktionsfähigem alpha-1-Antitrypsin AAT, dem wichtigsten Proteaseinhibitor des Menschen führt. Zwei Mutationen sind besonders von Bedeutung: Q342K = PiZ und Q264V = PiS. Führt PiS zu einem instabilen Protein, führt PiZ in seiner homozygoten Form zu einer Fehlfaltung des AAT mit Polymerisation des Proteins im endoplasmatischen Retikulum der Leberzelle. In der Folge wird das Protein, das an sich funktionsfähig ist, nicht sezerniert, sondern akkumuliert in der Leber. Dies führt zu einem „loss…