Wirkungsmechanismus von Azathioprin: 6-Thio-GTP vermittelte Vav Blockade hemmt ERM Dephosphorylierung in T Lymphozyten
I Tiede, D Poppe, G Fritz, D Srand, PR Galle, M Neurath · Zeitschrift für Gastroenterologie · 2004 · Heft 08
Bibliografische Angaben
Zusammenfassung
Das Immunsuppressivum Azathioprin, dessen Wirkungsmechanismus trotz breitem klinischem Einsatzes noch sehr unvollständig verstanden ist, induziert in humanen, mit CD28 kostimulierten CD4+ T Lymphozyten Apoptose. Die ursprünglich antiapoptotischen Effekte der CD28 Kostimulation werden durch Azathioprin in Richtung Apoptoseinduktion verschoben, wobei der eigentliche Angriffspunkt des Azathioprins in der CD28 vermittelten Signalkaskade die GTPase Rac ist. Durch Metabolisierung aus Azathioprin entstandenes Thio-GTP führt dazu, dass weniger aktiviertes GTP-gebundenes Rac in den Azathioprin behandelten T Zellen vorlie…