Normalisierung der striatalen Genexpression und Reduktion L-DOPA-induzierter Dyskinesien durch viralen Gentransfer im Tiermodell der Parkinson'schen Erkrankung

L-DOPA-induzierte Dyskinesien sind eine wesentliche Nebenwirkung der L-DOPA Therapie bei Patienten mit Parkinson-Erkrankung. Hierbei kommt es auf molekularer Ebene zu langfristigen Änderungen der Genexpression in striatalen Projektionsneuronen. Ursächlich für die Entstehung dieser molekularen Änderungen und der Dyskinesien ist die intermittierende pulsatile Administration von L-DOPA. Wir zeigen, dass eine kontinuierliche intrastriatale Freisetzung von L-DOPA erzielt werden kann, wenn Tyrosinhydroxylase- und GTP-Cyclohydrolase-exprimierende adenoassoziierte Viren in das Striatum von Ratten mit Läsionen des nigros…