BAG1 vermindert die Toxizität von polyQ-huntingtin durch die Modulation seiner Aggregation, Degradation und subzellulären Verteilung

BAG1 ist ein multifunktionelles Protein, das chaperon-abhängig Substrate an das Proteasom zur Degradation abgibt. Für die normale Entwicklung des ZNS in vivo ist BAG1 essentiell. Im Hinblick auf die Huntington-Erkrankung (HD) wurde eine Sequestrierung von BAG1 in Einschlusskörperchen in vitro berichtet. In unserer aktuellen Studie konnten wir zeigen, dass BAG1 in Abhängigkeit von Hsp70 und einem intakten Proteasom die Aggregation von mutiertem huntingtin (htt-mut) reduziert und seinen Abbau beschleunigt. Darüber hinaus wird die Translokation von htt-mut in den Zellkern unterdrückt. Dieser Effekt kann durch die Ü…