Das Kollagenmimetikum (GPO)10 interagiert mit der Kollagenbindungsdomäne (CBD) der Matrixmetalloproteinase 2 (MMP–2), was zu einer verminderten Bindung an fibrilläres Leberkollage…

Einleitung: Matrix-Metalloproteinase 2 (MMP–2) wird als enzymatisch inaktive Form (proMMP–2) gebildet. Diese wird im fibrotischen Lebergewebe gespeichert. Die Bindung wird über die kollagene tripelhelikale Sekundärstruktur vermittelt und durch das rigide, Kollagenmimetikum (GPO)10, das in ersten Tierversuchen eine starke MMP–2-abhängige Wirkung zeigte, kompetitiert. Die die Latenz von MMP–2 vermittelnde Prodomäne komplexiert intramolekular das Zn2+ im aktiven Zentrum und bindet gleichzeitig über ihren Aminoterminus an die Kollagenbindungsdomäne (CBD). Um Aufschlüsse über die auf dem proMMP–2 beteiligte Struktur…