Seneszenzstimuli und Hypoxie induzieren LOXL2 und HIF1alpha Expression und führen zur Repression von E-Cadherin in Gallengangsepithelzellen
MJ Pollheimer, S Racedo, D Marshall, D Silbert, J Gumhold, M Trauner, P Fickert · Zeitschrift für Gastroenterologie · 2015 · Heft 05
Bibliografische Angaben
Zusammenfassung
Hintergrund: In Primär Sklerosierender Cholangitis (PSC) weisen Gallengangsepithelzellen Charakteristika einer zellulären Seneszenz auf [Tabibian JH et al Hepatology 2014]. Die progressive periduktale Fibrose bei PSC führt zu einer relativen Hypoxie der Gallengangsepithelzellen. Vorarbeiten unserer Gruppe zeigten eine Überexpression von Lysyl-Oxidase-like-Protein 2 (LOXL2) bei Tiermodellen für PSC und bei humaner PSC. Hypothese: Seneszenz und Hypoxie führen zur Induktion von LOXL2 und Hypoxia-inducible Faktor1-alpha (HIF1-alpha) und in weiterer Folge zur Repression von E-Cadherin. Methoden: Immortalisierte, muri…
