Repression der Tcf–4-Expression durch p53– Bedeutung für die Adenom/Karzinom-Sequenz in der Tumorgenese von Kolonkarzinomen

Einleitung: Die Aktivierung des Wnt/β-Catenin-Signalwegs führt zum Transport von zytoplasmatischem β-Catenin in den Zellkern, wo es Transkriptionsfaktoren der Tcf/Lef-Familie bindet. Zusammen aktivieren diese die Transkription bestimmter Zielgene. Mutationen im β-Catenin-Gen führen zu einer erhöhten Tcf-Aktivität, d.h. einer Deregulation dieses Signalwegs. Diese Mutationen sind als frühe Ereignisse in der Entwicklung von Kolonkarzinomen bekannt. Tcf–4 ist der wichtigste Tcf/Lef-Faktor im Darmepithel. Methoden: p53wt und p53mut wurden in einem tet-off-reguliertem System in DLD–1-Zellen exprimiert. Mit DNA-Microar…