Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Inhibition induziert im hepatozellulären Karzinom Apoptose und Chemosensitivität
M Kern, A Haugg, A Koch, T Schilling, C Michalski, K Breuhahn, B Fleischer, H Friess, C Trautwein, H Schulze-Bergkamen, PH Krammer, W Stremmel, P Schirmacher, M Müller · Zeitschrift für Gastroenterologie · 2006 · Heft 09
Bibliografische Angaben
Zusammenfassung
Die Cycloxygenase-2 (COX-2), ein Schlüsselenzym des Arachidonsäuremetabolismus, ist im hepatozellulären Karzinom häufig dysreguliert. Wir konnten zeigen, dass die selektive Inhibition von COX-2 durch NSAIDS (Celecoxib) über die Modulation von Apoptose das Wachstum von Hepatomzellen in vitro und in vivo hemmt. Celecoxib induziert in HepG2- und in Huh7 Zellen sowohl die Expression von Todesrezeptoren, CD95, TNF-R und TRAIL-R2, als auch die Aktivierung mitochondrialer Apoptose-Signalwege. Die Todesrezeptor-vermittelte Apoptose durch Celecoxib wird durch Überexpression der dominant-negativen Mutante der Fas-assoziie…
