Einflüsse von Cisplatin auf Expression, katalytische Phosphorylierung und Trafficking von ATP7B (Morbus Wilson Protein)

Einführung: Das hepatische Kupfertransportprotein ATP7B ist eine typische P1-Typ ATPase. Es wird kupferabhängig katalytisch phosphoryliert und transportiert Kupfer aus dem Zytosol in intrazelluläre Vesikel. Erhöhte hepatische Kupferspiegel induzieren die Lageänderung (trafficking) von ATP7B aus dem trans-Golgi-Apparat in ein subapikales Kompartiment. Dies führt über noch unbekannte Mechanismen zur biliären Kupferexkretion. Aktuelle in vitro und in vivo Studien zeigten, dass ATP7B in bestimmten Tumorentitäten überexprimiert ist, häufig assoziiert mit einer Resistenz des Tumors gegen das Zytostatikum Cisplatin. Sp…